2İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Biyokimya ABD, İstanbul
Özet
Amaç: Bu deneysel çalışmada bir antiplatelet ajan olup Platelet Glikoprotein (GP) IIb/IIIa reseptör antagonisti olarak etki eden tirofibanın ratlarda oluşturulan geçici serebral iskemi modelindeki nöroprotektif etkinliği incelenmiştir.Yöntemler: Deneyler, sham-operated kontrol, iskemi ve tedavi grubu olmak üzere 3 gruba ayrılan 24 adet wistar albino ratta yapılmıştır. Geçici serebral iskemi, bilateral carotis communis arterlerin 10 dakika süreyle oklüzyonu ile oluşturulmuştur. Tedavi grubundaki deneklere iskemi sonrasında İV 0,4 µgr/kg/ dakika dozunda 30 dakika süreyle infüzyon şeklinde tirofiban verilmiştir. Denekler iskemiden 3 saat sonra sakrifiye edilerek beyin dokuları çıkarılmıştır. İskeminin etkileri ve tirofiban tedavisinin etkinliği biyokimyasal parametrelerle (doku lipid peroksidasyonu-malondialdehit (MDA), nitrik oksit (NO), superoksit dismutaz (SOD) ve ATP düzeyleri ile) incelenmiştir.
Bulgular: Ortalama doku lipit peroksidasyon düzeyleri, 1. grupta 129,12 ± 2,69, iskemi grubunda 233,00 ± 3,25 ve tirofiban tedavi grubunda ise 163,62 ± 3,96 nmol/ gr yaş doku idi. Ortalama doku NO düzeyleri ise 1. grupta 0,51 ± 0,02, iskemi grubunda 0,73 ± 0,02 ve tedavi grubunda 0,58 ± 0,02 µmol / mg olarak ölçüldü. Bir başka değişle doku lipit peroksidasyon ve NO düzeyleri tirofiban tedavisi ile istatiksel olarak ileri derecede anlamlı bir şekilde düşmüştür (p<0,0001). Doku SOD düzeyleri ise kontrol grubunda ortalama 11,20 ± 0,25 U/mgr protein iken, tedavi grubunda 12,57 ± 0,19 U/mgr protein idi.
Doku ATP ortalama düzeyleri iskemi grubunda 65,97 ± 12,25 nmollgr yas doku, tedavi grubunda ise 125,83 ± 16,40 nmol/ gr yas doku idi.
Sonuç: İskemi ile düsmüs olan doku SOD ve ATP düzeyleri tirofiban tedavisi ile anlamlı bir şekilde yükselmisti (p<0,00l). Tüm bu bulgular, iskemi sonrası hemen başlanan tirofibanin akut serebral iskemi tedavisinde potansiyel rolü olabileceğini ve alternatif tedavi yaklaşımı oluşturabileceğini göstermektedir.